Blood:UTX通过可调衰老相关基因表达维持造血稳态

2022-02-14 12:24:06 来源:
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各部位基因组型调控对胚胎发育系统的维持至关最重要,而各部位基因组型调控一旦突然间就有可能加剧胚胎发育系统紊乱。

UTX(ubiquitously transcribed tetratricopeptide repeat, chromosome X),又称之为KDM6A,是组蛋白H3(H3K27)上胺基酸27的去甲基蛋白质,也是Compass样和SWI/SNFN-的组变成部分。在该科学研究之中,科学研究人员发现UTX通过具体来说调控自愈相关基因组在胚胎发育系统之中发挥最重要抑制作用。

Utx基因组缺陷(Utx-Δ/Δ)小鼠表现为骨髓偏斜伴风湿热、髓外胚胎发育、胚胎发育重建灵活性受损,并且对癌症的易感性增大,这些都是胚胎发育自愈的特性。

Utx-Δ/Δ小鼠的红细胞变化

RNADNA(RNA-seq)推断,Utx忽视使同龄胚胎发育腊/祖细胞(HSPC)的特异性序转换变成了老年HSPC的特异性序。Utx在HSC之中的暗示随着变成年人的放缓而降低;在Utx-Δ/Δ HSPC之中,与自愈相关的标志物的暗示增大、降解积累、DNA双链断裂修复受损。

Utx-Δ/Δ和Utx-Δ/Uty小鼠的癌症分析

信号自营和染色质免疫沉淀(ChIP)分析相辅相变成RNA-seq数据表明,UTX主要通过去甲基蛋白质抑制和非抑制各部位基因组型学编程维持随变成年人的放缓而下调的基因组的暗示,从而促进胚胎发育恒定。

除此以外的是,UtxΔ/ΔHSPC、自愈的肌肉腊细胞、自愈的变成纤维细胞和自愈的诱导神经细胞彼此间的自营变化有非常大的隔开,这强烈表明有所不同组织的腊细胞彼此间存在主导的自愈前提。

原始出处:

Sera Yasuyuki,Nakata Yuichiro,Ueda Takeshi et al. UTX maintains functional integrity of murine hematopoietic system by globally regulating aging-associated genes.Blood, 2020.

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