Eur Heart J :肾素-血管紧张素系统抑制剂、ACE2表达不会影响新冠肺炎感染吗?

2022-01-10 02:19:04 来源:
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腹腔紧张效转换蛋白质2 (ACE2)是新冠患病毒(SARS-CoV-2)的细胞核中庭点。然而,肝效-腹腔紧张效管理系统(RAS)抑制剂对人体内秘密组织中都与血压调节和COVID-19染病关键因效涉及的ACE2隐含的冲击尚仍未见媒体报道。

近日,European Heart Journal上新发表的一项分析选择了人肝作为对BP、RAS和COVID-19介导至关重要的分析秘密组织,并样品了心肌梗死(及其主要新陈代谢共遗传突变)与ACE2隐含的关系。再进一步分析了RAS受体阻滞剂是否与ACE2隐含的变化有关。再一,分析在其他人体内秘密组织和使用ACE-I和ARB外科手术的自发性心肌梗死家兔肝脏的对照试验中模型上验证了一些关键因效的观察结果。

腹腔紧张效转换蛋白质的肝脏隐含-从肝脏mRNA组统计分析、共隐含统计分析和单细胞核试验中得到的启示:

科学家处理了436个肝脏的RNA序列引申的调控谱,辨认出了21203个肝脏突变。关键因效RAS突变在肝脏中都由强隐含到中都隐含,ACE2分之一肝脏调控波形分布的前所20%(左图1A)。对人肝单细胞核data26的统计分析辨识,ACE2的隐含不具备细胞核类型酪氨酸,腰椎粘液细胞核隐含波形最强者(左图1B)。统计分析辨认出了47个与ACE2紧密涉及的肝脏突变(左图1C)。23个(49%)突变在单细胞核高度上隐含酪氨酸于腰椎粘液(左图1C)。ACE2共同隐含的突变在新陈代谢(P = 1.89 10 5,左图1C)、叶绿体(P = 1.92 10 17,左图1C)、肝脏疾患病(P = 1.88 10 10,左图1C)和BP调节过强(P = 0.0225,左图1C)层面掺入。综上所述,这些数据集说明了ACE2是一个高含量的肝脏突变,在腰椎粘液中都不具备细胞核类型酪氨酸隐含模式,并且与与人类健康和疾患病关键因效涉及的新陈代谢过程有功能重叠。

左图1

ACE2肝脏隐含、心肌梗死和其他针灸遗传突变与冠状患病毒患病的潜在持续性统计分析:

科学家统计分析了269名心肌梗死患者和167名自始常心肌梗死患者,最近人类心肌梗死与肝脏中都ACE2的隐含不能持续性(P = 0.6008)(左图1F)。另一项仅限于仍未接受抑止心肌梗死外科手术的幼体的持续性统计分析证实,ACE2与心肌梗死、针灸收缩压(P = 0.358)和舒张压(P = 0.303)相互间不能持续性。糖尿患病和BMI外仍未辨识与肝脏ACE2隐含涉及(P = 0.8445和P = 0.8843)。然而,科学家样品到ACE2的肝脏隐含与eGFR呈显着自始涉及(P = 2.41 10 5)。综上所述,这些数据集说明了ACE2的肝脏隐含与肝脏功能的生化指标圆锥涉及,但与心肌梗死或其他心腹腔/新陈代谢共患病牵涉到。

总之,尽管人们普遍认为心肌梗死(相比之下是抑制RAS的制剂)与ACE2的隐含增加有关,而这反过来又会造成了对COVID 19的持续性增加,但本分析辨认出这两种制剂对ACE2的肝脏隐含外无冲击。本还辨认出,虽然年岁和性别相反了人体内秘密组织中都ACE2的丰度,但常见的心肌梗死新陈代谢性共患病,包括糖尿患病和肥胖基准与ACE2的肝脏隐含牵涉到。再一,科学家还辨认出,在无SARS-CoV-2染病的才会,肝脏ACE2的隐含与肝脏生化指标相互间不存在自始涉及,并在肝脏ACE2共隐含统计分析中都辨认出新陈代谢、叶绿体和肝脏疾患病的掺入。

再一,该分析结果说明了,不论是心肌梗死状态还是降压外科手术都不不太可能相反人肝脏中都关键因效中庭受体SARS-CoV-2的隐含。此外,分析数据集再进一步说明了,在无SARS-CoV-2染病的才会,肝脏ACE2不太可能不具备肝保护发挥作用,但其在肺泡和肝脏中都的隐含随年岁增长不太可能与染病SARS-CoV-2的效用有关。

的有:Xiao Jiang. et al. European Heart Journal, ehaa794,

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