JACC：LPA KIV-2突变降低了LDL（a）的浓度并降低冠状动脉疾病的发生

糖蛋白（a）（Lp（a））表现型是一个重大谜题。Lp（a）具有多种；也炎、；也脊柱粥样硬化和潜在的；也血栓形成的特性，并与心血管哮喘（CVD）有关，仅限于冠状脊柱哮喘（CAD）、心肌梗死、主脊柱瓣狭窄、周围脊柱哮喘、里风、心血管哮喘和总死亡率。

在普通群体里，Lp（a）的沸点呈现出1000倍的沸点以内，相异人种错综复杂的里位沸点相差近10倍，甚至在欧洲结构上也有2至3倍的相异。与其他显示相对于多DNA遗传结构的糖蛋白相异，最多90%的Lp（a）生物体由一个DNA支配，即编码糖蛋白（a）（apo（a））的LPADNA。

LPA的DNA结构很复杂，大多的编码序列不能被系数得注意的测序或DNA的测试号关键技术所获得。LPA有一个相对于重复的结构，由10个相对于相似性的kringle IV（KIV）糖蛋白（共通点号1至10）、一个kringle V糖蛋白和一个酵母糖蛋白组成。

引人入胜的是，虽然1个低分子量等位DNA一般而言足以致使Lp(a)沸点的增加，但具有不尽相同等位DNA组合的两个人的Lp(a)沸点仍然可以相差200倍。事实上，几乎在每一个同种反式组里都能发现Lp(a)系数相当低或相当低的个体。这意味着除了KIV不等的相似性内外，还存在对Lp(a)沸点有不小阻碍的其他遗传生物体。

低达70%的LPA编码序列座落低生物体的kringle IV型号（KIV-2）以内内。传统的关键技术很难进入该以内内，但可能包含系统生物体。为此，来自因斯布鲁克医科大学遗传医学研究分析机构设法分析取而代之、相当频繁的编导比如说KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的阻碍，结果发表在JACC杂志上。

分析人员在GCKD（德国慢性肾脏病）分析里（n = 4673）通过等位DNA特异性PCR对4733G>A顺利完成了DNA的测试号，顺利完成了迷你DNA检测，明确了长一职单核苷酸相似性，并通过英国生物奎（n = 440234）的生存分析来描述其对CAD的阻碍。在1000个DNA组项目里评估了人种族群的频率。

GCKD里按载体状态和反式1分类的Lp（a）沸点

结果显示，4733G>A比如说（38.2%的病毒感染频率）在大多数等位DNA不等里被发现。它减少了等位DNA的表达，但没重新制定蛋白质的产生，使Lp(a)减少了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小反式后来旗鼓相当的方差解释原因。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2编导表现型）的交叉杂合占人均收入的4.6%。与野生型号相比，Lp（a）减少了31.8mg/dL，不可忽视的是将四分位数以内缩小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在英国生物奎里，4733G>A单独和与4925G>A的交叉杂合使CAD的HR减少9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD里4733G>A病毒感染状态的同种样1的地理分布情况下

综上，LPA KIV-2以内内的系统表现型决定了Lp(a)的生物体和CAD后果。即使是适度但终生的遗传性Lp(a)减少也时会转化为明显的CAD后果减少。

参考文献：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449