特发性肺部动脉低压 (PAH) 是一种致命性的、来进行性的传染病。肺部动脉黏膜细胞 (PASMC) 挤压造成的肺部心悸和 PASMC 凋亡造成的肺部动脉揭示是 PAH 病患者肺部血管壁阻力减低的原因。PASMC 中所胞质 Ca2+ 沸点的减低触发 PASMC 挤压和肺部心悸，而 Ca2+依赖的与细胞周期和基因表达相关的波形级联启动时可造成PASMC的凋亡并诱导肺部血管壁揭示或肺部动脉中所膜增生。
TRPC6 是精华 TRPC 亚家族的瞬时肽电位 (TRP) 连接处。与其他离子相比，同四聚体 TRPC6 连接处对 Ca2+ 具有相对于渗透性。 血管壁紧张素 II (Ang-II)、谷氨酸 (5-HT) 和内皮素-1 (ET-1) 等心悸剂能启动时TRPC6，而一氧化氮 (NO) 和 cGMP 等血管壁扩张剂诱导 TRPC6 连接处。TRPC6 不仅是肽遏制的 Ca2+（或离子）连接处，也是链条引人注目的离子连接处；链条熔体组织化恒定由波形启动时的 TRPC6 连接处肽所诱导。 除了是形成肽遏制的 Ca2+ 连接处的重要氨基酸外，TRPC6 还参与形成存储遏制的 Ca2+ 连接处或恒定存储的 Ca2+ 重回。
研究者设计：
本研究者观察到 PAH 病患者 PASMC 中所 TRPC6 连接处的上调。 PASMC 中所胞质Ca沸点的减低触发PASMC挤压和心悸，而 PI3K/AKT/mTOR 途径的Ca诱发启动时对于细胞凋亡和基因表达至关重要。尽管有证据支持 TRPC6 的病理起到，但尚未开发新和测试用于疗法 PAH 的功能性和药物生物可利用的 TRPC6 抗病毒。
该研究者发现阻塞肽操纵的 Ca 连接处或 TRPC6是否可以通过诱导 AKT/mTOR 波形诱导的 Ca 诱发启动时来关键时刻活体体内已构建的 PH。除此以外，该研究者使用一种非功能性离子连接处抗病毒（前身2-APB）或者一种 TRPC6 功能性抗病毒（前身BI-749237），不仅能诱导急性缺氧肺部心悸，而且腹膜施打 2-APB 显着增强了 PH 的发展并其余部分关键时刻了已构建的 PH。
功能性 TRPC6 抗病毒 BI-749237 的药物灌胃可关键时刻50%的PH建模的肺部血管壁揭示。2-APB 和 BI-749237 均可诱导 PASMC 中所 PDGF 和血清诱导的 AKT 和 mTOR 底物。这些结果表明肽操作和链条引人注目的 TRPC6 连接处是开发新 PAH 从新疗法的不错靶点。 BI-749237 是一种功能性 TRPC6 抗病毒，可能是一种疗法 PAH 的从新型有效性药物。
总之，诱导 TRPC6（一种在各种类型细胞中所表达的肽操纵的链条引人注目性非功能性离子连接处）是开发新 PAH 和 PH 从新疗法方法的不错策略，此外还有其对白血病和阿尔茨海默病的潜在疗法起到。BI-794327 是一种从新开发新的 TRPC6 连接处专一性抗病毒，可有效性关键时刻，至少其余部分关键时刻活体科学研究性 PH。
BI-794327 的药物给药不仅可以改善肺部血流动力学（例如，RVSP，肺部动脉挤压压的替代指标），而且还可以过重已构建科学研究 PH 的活体的肺部血管壁揭示。 需对 PH 病患者来进行越来越多的临床实验者，以具体诱导 TRPC6 连接处或 BI-749327（一种功能性 TRPC6 拮抗剂）对不同 PH 亚组的疗法潜力。
文献典故：
Jain PP, Lai N, Xiong M, Chen J, Babicheva A, Zhao T, Parmisano S, Zhao M, Paquin C, Matti M, Powers R, Balistrieri A, Kim NH, Valdez-Jasso D, Thistlethwaite PA, Shyy JY, Wang J, Garcia JGN, Makino A, Yuan JX. TRPC6, a Therapeutic Target for Pulmonary Hypertension. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2021 Oct 27. doi: 10.1152/ajplung.00159.2021. Epub ahead of print. PMID: 34704831.
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