Nature：提升皮肤翻修能力！把伤口变成完好的皮肤！

一项激动人心的分析声称，因烧伤、褥疮或糖尿病等慢性疾病引起的成片脸部细菌感染和整形手术治疗后漫长而煎熬的肿胀肿胀将成为无论如何！脸部是人体最大的器官，单独同部分人环境接触，具有保护、排泄、闭环体温和感觉到部分人刺激等关键作用。人的脸部由表皮、真皮（当中胚层）、皮下组织等多层结构，当脸部细胞膜因内外源冲击导致破损，抵抗力反转，过于牢固的肌肤战略要地就无法抗击部分人刺激，创面难愈或不愈的感染率不断飙升。肿胀肿胀是一个非常复杂的过程，都有增生期、增生期、瘢痕成型期和组织再行塑等阶段。尽管从高性能护理胶合板（如FGF、EGF和类人肝细胞等）已被广泛用要用破损肌肤修复，但是最重要的主因仍在于脸部细胞膜的自我修复能力。Salk分析所的科学家们开发单单了一种将连续性肿胀当中的细胞膜单独转化成为从新脸部细胞膜的原理，这种原理缺少将细胞膜重从新程式设计为肿瘤膜样状态，并且可用要用治疗脸部损伤，抗衰老，试图我们更是好地理解脸部癌！“我们的理论在体外3D脸部组织（而非简单的某种单细胞膜多种类型）当中取得了初步证明，”Salk副教授Juan Carlos Izpisua Belmonte时说。“这些知识不仅可以用在导师人类病理状况，还可用要用衰老期组织再行生修复。”脸部细菌感染（cutaneous ulcers）——是一种影响多层脸部的肿胀，通常能够通过切除，即移植现成脸部以覆盖肿胀。然而，当创面特别大时，外科医生不能得到足够脸部，这种状况，分析人员能够从病人体内除去脸部肿瘤膜，在实验室拓展培养，再行将它们移植回病人体内。然而，这种手术能够要花费大量时间，有时并不无济于事或者使病人生命处于更是大的危险之当中。Izpisua Belmonte和拥有整形外科时代背景的助理副所长Masakazu Kurita清楚，创面丧失的关键是复合软骨成型细胞膜（basal keratinocytes）向肿胀的迁至或移植。这些肿瘤膜样细胞膜是各有不同多种类型脸部细胞膜的前体。然而，成片的严重肿胀已经重大损失多层脸部，复合软骨成型细胞膜储备被消磨殆尽。在这样的细化翻修脸部，主要涉及肿胀的环和增生底物，而不是健康的光洁如初的脸部。Masakazu Kurita（左）Juan Carlos Izpisua BelmonteIzpisua Belmonte和Kurita希望将细胞膜单独转化成为复合软骨成型细胞膜，可不将它们从双腿当中提取单单来。“我们要要用的文书工作是，在一片废墟上修造健康脸部，”Kurita时说。分析人员首先在蛋白质水平比较了增生和软骨成型细胞膜这两种细胞膜多种类型，以了解它们能够改变什么来重从新程式设计细胞膜身为。他们共指单单了55个“重程式设计因子（蛋白质和RNA分子会）”，这些翻修因子可能进行了复合软骨成型细胞膜的各有不同身为定义。然后，通过反复试验以及对每个潜在的重程式设计因子透过进一步实验，把前提缩小到了4个因子（DNP63A、GRHL2、TFAP2A 和MYC ，全称DGTM因子），它们可以介导复合软骨细胞膜转化成。基于AAV的体内重程式设计动物模型脸部模型：间充质细胞膜（红色）在四种因子的关键作用下转化成为复合软骨成型细胞膜（绿色）以制造上皮（脸部）组织当分析人小组用上述4个因子连续性解决问题动物模型脸部细菌感染时，细菌感染在18周内湿润单单了健康的脸部（称为内皮膜）。随着时间的变长，即便细菌感染面很大，这些内皮膜也能不断拓展并与周围脸部通到。3-6个月后，从新生成的内皮膜在多种分子会、基因和细胞膜试验当中当中平庸得都如正常脸部细胞膜一般。分析者计划优化这项技术，并在其他细菌感染模型当中透过试验当中。“在转到临床之前，我们必须对原理的仍然可靠度要用更是多分析，并尽可能地提高效率，”Kurita时说。原始单单处：Kurita M, Araoka T, Hishida T, et al. In vivo reprogramming of wound-resident cells generates skin epithelial tissue. Nature. 2018 Sep 5.