目前为止,造血体细胞内移植版仍是多种恶性体内病的唯一治愈工具,但之前都受到细胞内供体欠缺、优质细胞内无法充分诱发等问题的管制。因此,向来,研究工作部门都在致力于探讨可大量为了将造血体细胞内以运用于临床实践的培植条件。
早先,《体内》刊物上发表了一篇社论,Subramaniam等人注意到,选择性表征基因突变调控因子赖氨酸酪氨酸组蛋白脱甲基激酶1A(LSD1)可诱发人脐带血来源不明的CD34 +细胞内快速为了将,并可通过以防发挥作用推动HSC在体外长期生殖。
用LSD1选择性剂处理的细胞内的表型和大分子特性与用UM171处理的细胞内的高度十分相似,UM171是一种通过相符程序推动HSC为了将的试剂,目前为止已在临床试验中完成测试。研究工作部门注意到LSD1以及包含线粒体重塑核酸CoREST的的其他LSD1成员在UM171处理后迅速多泛素化水解。
通过CRISPR/Cas9敲除CoREST的发起人RCOR1,可引致CD34+细胞内为了将,效果类似于LSD1选择性和UM171处理。
总而言之,LSD1和CoREST可管制HSC的为了将,是UM171的主要靶点,为UM171的 HSC推动活性获取了理论坚实。
原始出处:
Agatheeswaran Subramaniam,et al. Lysine-specific demethylase 1A (LSD1) restricts ex vivo propagation of human HSCs and is a target of UM171. Blood. June 24,2020.
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