Science：清华大学祁海课题组发现抗体免疫应答与“生发一个中心”调控新机制

4同月13日，清华大学法学院免疫系统学现代科学研究所祁海讲师课题组在《现代科学》（Science）学报以Skype长文的多种形式发表文章了二本书《Ephrin-B1催化反应无用一个中所心T细胞内的群众运动区域与来进行机能》（“Ephrin-B1-mediated repulsion and signaling control germinal center T-cell territoriality and function”）的现代科学研究现代科学论文。该现代科学研究挖掘出了一种依靠特异性免疫系统这样的话正常运作的新机制，适度为促麻风病和针对其它狂犬病的特异性疫苗接种制造开拓思维。本机在感染传染病后则会消除特异性来进行自我人身公共安全。特异性的人身公共安全性弱弱基本上，而人身公共安全性弱的特异性，比如促麻风病狂犬病的广谱中所和特异性，因为能与传染病愈来愈紧密地紧密结合，从而愈来愈有效仍要降解并翻倍清除传染病的目地。这种特异性，大多来自于被称为“无用一个中所心”的淋巴许多组织。目前，现代科学界还不则会完全阐释 “无用一个中所心”的频发和运作机制，因而还难以通过疫苗接种诱使本机愈来愈慢速、愈来愈公共安全地消除人身公共安全性特异性。通过紧密结合国际领先的在体时序显微观察技术和小鼠模型现代科学研究，祁海的团队挖掘出“无用一个中所心”B细胞内所表达的 Ephrin-B1小分子是其中所的关键。Ephrin 是同族脑导向小分子，在胚胎中所直接影响脑展示出，但在免疫系统系统底下的机能还不甚明了。示意图是正常“无用一个中所心”（蓝域），其中所所含适量T细胞内（色带了它们的群众运动抛物线），能正常消除白介素-21；右图显示Ephrin-B1缺失的“无用一个中所心”，其中所有过量T细胞内（色带运动速度增高），尤其是愈来愈多T细胞内群众运动到“无用一个中所心”边界就返回而不是脱身（红色斜体抛物线），但白介素-21的产量下降。在“无用一个中所心”底下，针对传染病的B免疫系统细胞内聚集成团，一种被称为滤泡来进行T细胞内的兄弟俩细胞内被“召募”来协作，更进一步这些B细胞内再次消除的特异性能“升级”成为人身公共安全性弱的特异性类别。兄弟俩T细胞内通过分泌一种叫白介素-21（IL-21）的细胞内因子来来进行B细胞内，能够被召募到“无用一个中所心”底下面来才能只不过依赖于。兄弟俩细胞内并非越多越好。现在的现代科学研究表明，“无用一个中所心”底下兄弟俩T细胞内如果毕竟多，B细胞内则会偏好消除愈来愈多特异性，但一般都不是人身公共安全性最弱的那种，反而显然因不必要介导差错而消除对自身毒害的特异性。祁海的团队挖掘出“无用一个中所心”通过 Ephrin-B1小分子来确保兄弟俩细胞内的数目恰当、来进行机能弱大。他们挖掘出，“无用一个中所心”B细胞内表面高表达 Ephrin B1 小分子，兄弟俩T细胞内上表达有 Ephbrin-B1的两个复合物EPHB4和EPHB6。已经重回“无用一个中所心”底下的兄弟俩细胞内，通过EPHB6充满著Ephrin-B1敌视它们的力量，这被逼它们向“无用一个中所心”外头“脱身”。古怪的是，在这些兄弟俩细胞内真能脱身悄悄在此之前，Ephrin-B1 还通过EPHB4让兄弟俩细胞内充满著一种必须整天消除 IL-21 的力量，使它们只要有一分钟在“无用一个中所心”底下就得真做一分钟的兄弟俩。这样，Ephrin-B1帮助“无用一个中所心”依赖于了一箭双雕。但是，既然“无用一个中所心”通过Ephrin-B1对兄弟俩T细胞内起敌视作用，这些T细胞内又怎么则会非跑进去呢？答案其实很古怪：前人的结果挖掘出有几种被称为“蛋白酶”的颗粒，能在一定距离外就对T细胞内消除朝向“无用一个中所心”的欣赏作用。只要兄弟俩T细胞内没有人推入这种引力，它们就则会冲回到“无用一个中所心”底下；而一旦冲了进去，它们就又开始了被Ephrin-B1敌视还迫使先为洗衣服的劳碌命。兄弟俩细胞内这种奔波劳碌，恰恰是保证本机可以消除出最具人身公共安全性的特异性，同时又能尽量避免因不必要介导而差错的前提。揭示出这一点，祁海的团队的科技成果暗指Ephrin-B1显然作为无关药物促狂犬病，通过革新疫苗接种来增进本机愈来愈有效、公共安全地消除人身公共安全性特异性。法学院助手现代科学研究生吕佩纹、史长明是现代科学论文的共同完成第一编者，祁海讲师为现代科学论文的点对点编者。本项现代科学研究得到了教育部“973”计划（单项号：2014CB542501）以及国家大自然现代科学基金（私人机构号：81425011和81330070）的支持。祁海讲师仍然致力于现代科学研究特异性免疫系统这样的话与“无用一个中所心”反应催化反应的小分子机制，就该层面的前沿问题在《大自然》等高水平学报已发表文章过数篇原着现代科学论文和综述。早期说是：Peiwen Lu， Changming Shih， Hai Qi. Ephrin B1–mediated repulsion and signaling control germinal center T cell territoriality and function. science. 2017 Apr 13.