Cell Death Dis：BCL-XL对于人红细胞生成及造血干细胞移植的重要功用

2021-12-06 02:57:36 来源:

在发育每一次及应激情况下下，效介导就其BCL-2肽表亲（BCL-2、BCL-XL、MCL-1、A1和BCL-W）可抵消介导信号的出新现，对所有细胞的生存都必不可少。虽然在小鼠框架中都会推测了多种有所不同细胞类型均有“ BCL-2一般来说”，但在人源细胞中都会，有所不同的效介导BCL-2表亲肽的作用的就其信息却美联社的并不多。本研究工作概述了BCL-XL对人肾脏细胞的生存者及功能的作用，旨在预测新型BCL-XL药物BH3类似物在儿科中都会的类药物，并认定此类药物对血液恶性潜在的反之亦然自由基。既往科学研究工作表明，BCL-2/BCL-XL/BCL-W联合药物Nitoclax（ABT-263）能够通过直接抑制血小板死亡造成了重度血小板下降性疾病，并可通过增加巨核细胞的分解来抵消。相反，小鼠研究工作推测BCL-XL对晚肝细胞及巨核细胞的生存者具极其重要作用。通过比较慢病毒敲低实验，研究工作医护人员推测BCL-XL对全人类肾脏细胞的作用比从小鼠数据和临床试验中都会得到的预期越来越为显着。从遗传上或采用药物抑制BCL-XL都会造成了在早期的肝细胞分解阶段就开始出新现大量人肝细胞缺少并造成了巨核细胞的下降。极其重要的是，缺少BCL-XL都会造成了在肝细胞分解的早期阶段，人肝细胞显着下降，同时伴随巨核细胞下降。越来越极其重要的是，BCL-XL缺陷的人肾脏小鼠和多能祖细胞的数量显着下降，在异种Dreamcast中都会发挥出新严重的Dreamcast能力受损。BCL-XL缺陷可通过BCL-2过表达来无论如何补偿，但其拮效剂BIM的缺失并不能起到拯救人肝细胞或小鼠及祖细胞命运的作用。综上所述，本研究工作表明新型特异的BCL-XL药物或可有效的疗法肝细胞或巨核细胞源性恶性，如真性肝细胞增大性疾病、急性肝细胞脑癌、原发性血小板增大性疾病或急性巨核细胞脑癌。但这些药物显然比Nitoclax具越来越严重的儿科类药物。原始出新处：Afreen et al. BCL-XL expression is essential for human erythropoiesis and engraftment of hematopoietic stem cells.Cell Death and Disease ( 2020) 11：8本文另有梅斯医学（MedSci）原创编译，转载必需授权！